糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者的常见并发症（约为40%），亦是导致全球慢性肾脏病的主要原因。虽然终末期肾病（ESRD）是糖尿病肾病的最终结局，但大多数患者在肾脏替代治疗之前就已经死于心血管疾病和感染。尽管目前的治疗方法可缓解糖尿病肾病的发生和发展，但患者的预后仍不理想，据报道，从年到年，DKD导致的死亡人数上升94%，因此，迫切需要新型方法改善糖尿病肾病患者健康结局。
哪些人易患DKD？
DKD的危险因素可分为易感因素（如年龄，性别，种族/民族和家族史），起始因素（如高血糖和AKI）和进展因素（如高血压，饮食因素和肥胖）（表1）。其中高血糖和高血压是DKD最为显著的危险因素。
表1糖尿病肾病危险因素
DKD是如何发生的？
糖尿病早期可影响肾脏血流动力学、促进炎症和纤维化的主要因素有肾小球高滤过、高灌注和高血糖，相关通路和途径见（图1）。
图1糖尿病发生和进展的通路和途径
AGE：晚期糖基化终末产物；CTGF：结缔组织生长因子；JAK-STAT：酪氨酸激酶-信号转导和转录激活子；PKC：蛋白激酶C；RAAS：肾素-血管紧张素-醛固酮系统；ROS：活性氧；SAA：血清淀粉样蛋白A；VEGF-A：血管内皮生长因子A。*：糖尿病早期、晚期JAK/STAT信号通路可无变化（?）或升高（↑）
DKD如何诊断？
DKD临床诊断主要基于eGFR和白蛋白尿水平以及临床特征（如患病时间和糖尿病视网膜病变）。尿白蛋白肌酐比持续≥30mg/g和/或eGFR60ml/min/1.73m2持续超过3个月应诊断DKD，具体诊断标准见表2。
表2糖尿病肾病诊断标准
DKD的治疗
1.控制血糖
糖尿病早期强化血糖控制可预防糖尿病并发症的发生，尤其是DKD。美国糖尿病协会推荐血糖控制目标应根据患者年龄、合并症、预期寿命进行调整。严格血糖控制（HbA1C6.5%）推荐用于糖尿病病程短、年轻、无并发症、预期寿命较长的患者；而非严格血糖控制（HbA1C8%）则推荐用于糖尿病病程较长、老年、具有并发症以及预期寿命较短的患者。KDIGO亦推荐HbA1c控制在7%左右，而具有低血糖风险的患者HbA1c不应7%。
2.控制血压
KDIGO临床实践指南推荐：具有高尿蛋白的CKD患者，无论是否合并糖尿病，血压控制目标应/80mmHg，降压药物推荐使用ACEI或ARB。但需要注意的是，ACEI、ARB联合治疗可增加不良反应风险，如高钾血症和AKI。
3.新型治疗方法
内皮素受体拮抗剂：肾脏内皮素受体活化可导致氧化应激增加，足细胞损伤，血管收缩，纤维化和炎症。2期临床试验表明，DKD患者服用阿曲生坦可减少蛋白尿、降低血压；事后分析显示，阿曲生坦可降低肾脏风险。目前尚处于研究阶段。
盐皮质激素受体拮抗剂：盐皮质激素受体拮抗剂，如螺内酯和依普利酮，治疗的患者高钾血症风险增加一倍，高钾血症仍然是MRA应用的主要难点。目前处于研究的药物有Finerenone。
TGF-β抑制剂：纤维化是DKD的重要病变，而TGF-β1重要的促纤维化因子。吡非尼酮可抑制TGF-b1分泌、表达，防止和逆转纤维化，但具体机制尚不明确。目前处于3期研究阶段。
磷酸二酯酶抑制剂：小规模研究证实，非选择性磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱具有抗炎、抗纤维化和抗蛋白尿作用。尚处于研究阶段。
5-羟色胺2A受体拮抗剂：动物研究显示，选择性5-羟色胺2A受体拮抗剂盐酸沙格雷酯对肾脏具有保护作用。有研究评估2型糖尿病伴微量蛋白尿或大量蛋白尿的患者服用DKD的有效性和安全性，但结果尚不明确。
参考文献：
[1]DiabeticKidneyDiseaseChallenges,Progress,andPossibilities.ClinJAmSocNephrol12:-,.
[2]DiagnosisandManagementofType2DiabeticKidneyDisease.ClinJAmSocNephrol.
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