北京中科白瘕风刘云涛 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/jzpj/审核专家：沈迎建
医院营养科副主任医师
现实生活中，总有一群人每天奶茶炸鸡，日常深夜“放*”，但是他们的胃就像连接着无底洞，每当你眼睁睁地看着他满足地吃了一盘烤鱼之后，又会见到他们在一个小时之后捂着肚子说道：“救命，好饿！”
来源丨网络
永远吃也吃不胖的人，和吃的再少也会长胖的人彼此之间相互嫉妒。在之前的众多研究中，已经发现肥胖与身体中的多个肥胖易感基因有关，但是吃不胖的原因却在之前鲜有研究。
这究竟是为什么?难道吃不胖的身体真的异于常人？还是她们的日常作息有什么独到之处？
ALK基因
我们首先就要了解身体中的一个基因——ALK基因。
最初，ALK基因是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)中被首次发现的，作为激酶类物质，具有一定的催化作用。随后科研人员发现，在非小细胞肺癌、淋巴瘤和肌纤维母瘤等中均有ALK基因的变异如重排结构，进而证明了ALK基因发生变异是癌症重要的驱动基因，在有关癌症检验中经常有它ALK的基因突变，结构重排以及结构融合等现象的存在。
有关基因ALK的研究其实早有记录，但是当时人们更加重视基因与癌症的关联、药物对基因的影响、药物对癌症本身的治疗作用，以此来更有效的抗击癌症。
而在药物试验与开发的研究过程中，由于癌症本身带来的生理现象，人们忽略了实验过程中患癌小鼠体重的变化（患癌后自身体重会下降）。直到澳大利亚科学院的JosefM·Penninger团队拓展了这一小细节，才将ALK基因的研究带入了身体代谢的领域。
ALK基因的研究历程
JosefM·Penninger的团队发现这一细节后，最初的想法很简单——研究瘦子为什么瘦的原因，以期达到曲线拯救胖人烦恼的目的。
研究团队参考爱沙尼亚生物库（EGCUT）的基因组数据，对BMI数值小于6%的人群进行了全基因组关联分析（GWAS），同时把BMI排名在30%-50%的正常人群作为对照组。
结果发现，没有神经性厌食症和不规律饮食导致营养不良的瘦人中，只有2个与身体消瘦和代谢同时有关的变异位点，其中一个就是ALK基因。而后通过果蝇实验，发现属于ALK的变异结果，居然与BMI、葡萄糖平衡、血浆脂蛋白水平等多个代谢性状都密切相关。最终，在高脂肪饮食16周的小鼠实验中，研究人员惊喜地看到，ALK基因敲除后小鼠有很强的抗肥胖效果——正常组飞速长胖，但是基因敲除组体型基本保持不变。
纵坐标为体重，横坐标为高脂饮食周数，-为基因敲除，+为正常组
来源丨Cell.Jun11;(6):.
摘自论文IdentificationofALKinThinness
ALK基因的作用原理
长胖的原因都有哪些？光吃不胖的体质又是从其中的哪一项进行了干预呢？
目前普遍认可的肥胖有以下几种可能——除了基因遗传的干涉以外，摄入量过多，超出身体日常所需量、肠胃代谢效率低下，导致进食量超标、精神压力大等都是主要的因素。
所以，ALK基因影响了什么？
团队发现，ALK基因缺失的小鼠脂肪量大大减少，但是在肠道的吸收效率上并未受到很大的影响，只是每日的能量支出显著升高，即吃进去的热量，大部分以热能的形式散失了。
也就是说，不要看吃的多，绝大多数提供给产能，自身并未储存。
因此研究人员最终得出结论：ALK基因主要作用于大脑，特别是与激素代谢有关的下丘脑中集中表达，敲除ALK基因后，身体会促使交感神经产生大量的去甲肾上腺素诱导脂肪分解，同时刺激脂肪组织褐变，转化为燃脂的棕色脂肪（普遍认为的储能物质是白色脂肪）。
纵坐标为每小时燃烧卡路里数，横坐标为体重，+为正常组，-为ALK基因敲除组
来源丨Cell.Jun11;(6):.
摘自论文IdentificationofALKinThinness
另外，Penninger和他的同事们还发现，敲除ALK基因对生物的生理和生命活动均没有影响，或影响甚微。这项发现，保证了ALK基因的有无并不改变人们的正常生活，做到了“小工程大回报”的效果。
新型减肥药？
所以，ALK基因药物是否会是新一代减肥产品呢？
目前，ALK的单克隆靶向药物主要用于治疗癌症，但是未来会不会可能为减肥贡献一份力，依然是值得研究的课题。
JosefM.Penninger在《IdentificationofALKinThinness》中最后表示：如果我们可以关闭ALK基因或者减少ALK基因功能，观察我们是否能瘦身，这是对现实非常有帮助的，ALK基因抑制剂已经用于癌症治疗，我们将来也会尝试将类似的方法用于治疗肥胖上。
来源丨网络
如果想要减肥的话，现在我们倒是可以参照ALK敲除（或者弱化相关位点）的作用机制，燃烧多余脂肪，提到基础代谢效率，这是目前最稳妥的减肥方法。人们常常提及的有氧运动或合理健身，就可以将摄入的能量合理利用，这也是目前绿色健身的核心方法。
至于未来会不会有更多的发现，就让我们一起期待吧。
